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神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasm,NEN)泛指起源于神经内分泌细胞或肽能神经元的一类肿瘤,占所有恶性肿瘤的1-2%。
生长抑素受体(somatostatinreceptor,SSTR)是一种细胞膜上的糖蛋白,高表达于NEN细胞表面。生长抑素类似物(如多肽)与SSTR具有高亲和力,基于这一原理,应用不同种类放射性核素标记生长抑素类似物,通过SPECT和PET获取受体的代谢改变信息,进而实现靶向显像或治疗的目的。SSTR PET作为NEN的特异性显像,已成为临床诊断的重要方法,被纳入国内外的临床诊疗指南中。
展开剩余87%本次学术荟萃系列专题分享生长抑素受体显像技术(SSTR PET)在神经内分泌肿瘤的重要价值,着重展示放射性核素⁶⁸Ga标记生长抑素类似物(⁶⁸Ga-DOTA-TATE)的应用优势。
神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasm,NENs)
概 述
神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplasm,NENs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤,可发生于全身各处;能产生胺类物质和肽类激素,如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素或促肾上腺皮质激素,主要发生在消化道或胰腺,是一种具有高度异质性的肿瘤。其中胃肠胰神经内分泌肿瘤尤为常见,约占NENs的55%~70%。
分 型
在病理学上,根据分化程度,NEN分为分化良好的神经内分泌瘤(NET)和分化差的神经内分泌癌(NEC)两种类型。NET又根据增殖指数Ki-67和核分裂象数分为G1、G2、G3级。
由于NEN发病部位的不固定以及病灶体积通常较小,传统的影像学手段如CT、MRI、超声等对NEN的诊断能力有限且无法显示其特有的内分泌特征。[1]
生长抑素受体显像(SSTR PET)
生长抑素受体(somatostatinreceptor,SSTR)是一种细胞膜上的糖蛋白,高表达于NEN细胞表面。研究显示,生长抑素类似物(如多肽)与SSTR具有高亲和力,基于这一原理,可用不同放射性核素(如68Ga)标记这些类似物,通过PET或SPECT实现受体水平的靶向显像与治疗。
与目前常见的18F-FDG PET反映肿瘤的糖代谢水平不同,生长抑素受体显像(SSTR PET)是利用放射性核素68Ga标记的生长抑素类似物(如68Ga-DOTA-TATE、68Ga-DOTA-TOC、68Ga-DOTA-NOC等)与肿瘤细胞膜上的生长抑素受体(SSTR)特异性结合,反映SSTR的表达水平,从而达到对肿瘤进行定位和诊断的目的。[2]
目前,SSTR PET作为NEN的特异性显像,在G1和G2级NEN的定性诊断、临床分期、病理学分级、疗法选择和疗效评估方面均有明显优势。18F-FDG PET显像对增殖活跃的G2-3级NET和NEC具有较好的诊断灵敏度及分期价值和预后价值。
中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2022年版)和中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南(2022年版)均推荐18F-FDG和生长抑素受体PET显像作为重要的影像学检查手段,强调二者的联合应用可提高诊断的灵敏度,并进行准确分期。
临床应用
· 神经内分泌肿瘤(胃肠胰神经内分泌瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等)诊断、分期、疗效评估、复发监测、指导PRRT(放射性核素肽受体介导治疗)
· 肿瘤源性低磷骨软化(TIO)寻找致病灶
病例1-病史摘要
女,17岁,锁骨上淋巴结活检病理提示转移性神经内分泌瘤(NET,G2)。
· 医学影像检查资料 ·
PET 图像
影像表现
18F-FDG PET(图A)未见明显高代谢病变;
68Ga-DOTA-TATE PET(图B)示双肺、肝脏、淋巴结及骨骼多发阳性病灶,诊断为神经内分泌瘤多发转移,为患者进行了准确的分期。[2]
病例2-病史摘要
男,66岁,内镜活检示高级别神经内分泌肿瘤(G3)。
· 医学影像检查资料 ·
PET 图像
影像表现
18F-FDG PET(图C)示胃窦-十二指肠区软组织团块,代谢异常增高;
68Ga-DOTA-TATE PET(图D)示上述病灶为阴性,提示生长抑素受体表达水平较低。符合高级别神经内分泌肿瘤征象。[2]
病例3-病史摘要
男,46岁,曾因胰腺神经内分泌瘤(NET,G2)行胰腺及脾脏部分切除术。
· 医学影像检查资料 ·
PET/CT 图像
影像表现
18F-FDG PET/CT(图A-D)示肝右叶下段等-稍低密度结节影,代谢与周围肝脏组织相仿;
68Ga-DOTA-TATE PET/MR(图E-H)示肝右叶下段结节PET阳性,考虑神经内分泌瘤转移,可见生长抑素受体PET显像在该患者的复发监测中发挥了重要作用。[2]
病例4-病史摘要
59岁女性,诊断为左侧腮腺淋巴上皮癌,病检提示上述腮腺病灶高表达SSTR-2,经放疗后原发灶缓解,但68Ga--DOTA-TATE显像提示多发远处转移。[3]
· 医学影像检查资料 ·
PET/CT 图像
影像表现
(A,B)68Ga--DOTA-TATE显示多发的DOTA-TATE摄取增高的淋巴结转移瘤,分布于纵膈、内乳区、双肺门、横膈上及肋间区;
(C)双肺多发结节,摄取程度不一;
(D)右侧胸膜转移瘤。患者左侧腮腺放疗后未见DOTA-TATE摄取增高,提示治疗有效。该病例提示:腮腺淋巴上皮癌患者中的SSTR-2可以作为PET/CT成像的分子标记物。[3]
病例5-病史摘要
29岁男性,9年前诊断为肺类癌,因“多尿、烦渴、头痛及恶心”就诊。体检发现多发皮下结节,腹部CT提示肝脏多发占位,患者行68Ga-DOTA-TATE以明确是否发生类癌转移。[3]
· 医学影像检查资料 ·
PET/CT 图像
PET/CT显像
(A,MIP图及I,横轴位图),68Ga-DOTA-TATE PET/CT显示肝脏病灶摄取DOTA-TATE明显增加。
(B,轴位PET/CT图像),正常垂体因生理性摄取68Ga-DOTA-TATE呈现高摄取,因患者全垂体功能减低,故垂体未见摄取增高。
(C-G,横轴位PET/CT),68Ga-DOTA-TATE显示全身多处皮肤及皮下结节。
(H)显示甲状腺左侧叶局灶性高摄取。
(J)左侧股外侧肌肌间隙内转移灶。患者行肝穿刺活检,病检提示类癌转移。类癌全身均可发生,但以胃肠道和支气管肺组织最为常见。发生在肺部的类癌站全部肺原发肿瘤的1%-2,尤其罕见。肺部类癌往往转移到纵膈、肝脏和骨;转移到皮肤的类癌比较罕见。[3]
总 结
神经内分泌肿瘤(NEN)具有病灶小、位置隐匿、容易出现远处转移的特点,是一类相对棘手的肿瘤。生长抑素受体显像技术(SSTR PET)是通过放射性核素标记的生长抑素与NEN细胞膜上的生长抑素受体(SSTR)结合,实现对肿瘤的定位与诊断。
68Ga-DOTA-TATE作为NEN的重要诊断方法之一,具有特异性与便利性最新股票配资配资网,能弥补其他核医学方法不能达到的效果,与18F-FDG PET/CT一同结合分析,能达到更准确的诊断与评估效果。
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